Cholecystochinin -Eigenschaften, Struktur, Funktionen

Der Cholecystochinin (CCK) ist ein Tierhormon, das an der Regulierung der Magen -Darm -Physiologie teilnimmt. Es wirkt als Inhibitor der Nahrungsaufnahme und Magenentleerung ", stimuliert auch die Sekretion von Pankreasenzymen und Gallenblase.

Es wurde erstmals 1928 in den Darmsekreten von Katzen und Hunden beschrieben. Erst 1962 wurde es jedoch isoliert und aus Schweinedämmen gekennzeichnet, was feststellte, dass es sich um ein Peptid handelt, das die Kontraktion der Gallenblase und die Sekretion von Pankreasenzymen induzieren kann.

Cholecystochinin. Bild über: https: // conceptodeFinition.von

Nach seiner Entdeckung wurde Cholecystochinin zusammen mit Gastrin und Sekretin in einem Teil des hormonellen Trios, das an den verschiedenen gastrointestinalen Funktionen beteiligt ist, obwohl es auch als Wachstumsfaktor, Neurotransmitter, Spermentilitätsfaktor usw. wirkt, usw.

Wie Gastrin gehört dieses Hormon zur Familie der neuroendokrinen Peptide, die durch die Identität des C-terminalen Ende gekennzeichnet sind, wo sich alle seine biologischen Eigenschaften und Effekte befinden.

Das Cholecystochinin wird reichlich von den endokrinen Zellen der Schleimhaut des Duodenums und des Jejunum (Bereiche des dünnen Darms) vieler Säugetiere sowie für viele enterische Nerven (diejenigen, die mit dem Verdauungssystem assoziiert sind) und Neuronen der Enterer produziert. Zentralnervensystem und Peripherie.

Wie viele andere Hormone ist Cholecystochinin an verschiedenen komplexen pathologischen Erkrankungen beteiligt, insbesondere bei Krebstumoren.

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Eigenschaften und Struktur

Reife Cholecystochinin ist ein Peptid, das variable Längen aufweisen kann, die von der enzymatischen Verarbeitung seiner Vorläuferform abhängen, die durch spezifische Proteasen vermittelt wird. Die bekanntesten Formen des Hormons sind CCK-33, CCK-58, CCK-39 und CCK-8.

Diese Peptide leiden nach posttranslationalen Modifikationen nach posttranslationalen Modifikationen.

Ein solches Peptidhormon gehört zur Familie regulatorischer Peptide, die eine sehr erhaltene C-terminale Sequenz aufweisen. Dieser enthält seine aktive Stelle und Aktivität hängt normalerweise vom Vorhandensein von Schwefelabfällen ab.

Diese Familie von Peptiden gehört auch zu einem nahezu verwandten Peptidhormon, Gastrin sowie anderen Peptiden, die in Fröschen und Protocorphen vorhanden sind.

In der Literatur wird Cholecystochinin als Gallenblasen-Kontraktionspeptid beschrieben und durch die C-terminale Sequenz aus 7 Aminosäuren gekennzeichnet, nämlich: Tyr-Meth-X-TRP-MET-ASP-Phe-NH2, wobei x in Säugetieren in Säugetieren ist ist immer ein Glycinrest (Gly).

Produktion

Das Cholecystochinin wird in mehreren molekularen Isoformen synthetisiert und freigesetzt. Es wurde jedoch nur ein mRNA.

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Dieser Bote wurde sowohl im Gehirn als auch in der Darmschleimhaut in gleichem Verhältnis gefunden, was bedeutet, dass seine Funktionen im Nervensystem genauso wichtig sind wie im Verdauungssystem, obwohl sie in der ersten noch nicht vollständig verstanden sind.

Beim Menschen findet sich das codierende Gen für dieses Peptid in Chromosom 3. Es besteht aus fünf Exons und unter den ersten 100 BP gibt es mehrere regulatorische Elemente.

Unter diesen befindet sich ein E-Box-Element (für die Vereinigung von Transkriptionsfaktoren), eine Region, die reich an wiederholtem GC und ein AMPC-Antwortelement ist.

Die von diesem Gen transkribierte Messenger -RNA hat ungefähr 1.511 Pb und codiert für ein Vorläuferpeptid von 115 Aminosäurerabfällen, der als bekannt ist Vor-pro-cck.

Der erste Teil des Pre-Pro-CCK.

Die bioaktiven Peptide von Cholecystochinin stammen aus dem letzten Teil von 58 Aminosäureabfällen, der bei verschiedenen Arten sehr erhalten bleibt.

Die Verfolgung von Vorläufermolekülen ist zellspezifisch. Dies bedeutet, dass je nach Stoff, wo das Gen exprimiert wird Cck, CCK -Peptidmischungen werden mit unterschiedlichen Längen und Modifikationen nach post -translationalen gefunden.

Diese Verarbeitung tritt normalerweise an Stellen mit monobasischen Schwefelresten auf.

Wo tritt das Vorläuferpeptid auf?

Die I -Zellen des dünnen Darms sind für die Sekretion von Cholecystochinin in diesem Kompartiment, durch ihre apikalen Membranen verantwortlich.

Im Nervensystem wird Cholecystochinin von einigen zentralen Nebennierenzellen und einigen Hypophysenzellen erzeugt.

Das Gehirn ist das Organ, das das Cholecystochinin im Körper eines Säugetiers und die Neuronen, die es produzieren.

Es gibt auch zahlreiche Nerven, die Cholecystochinin im Dickdarm produzieren, hauptsächlich in der kreisförmigen Muskelschicht.

Produktionsstimulation

Die Befreiung von Cholecystochinin kann unter anderem durch das Vorhandensein von Fettsäuren und Proteinen im Dünndarm stimuliert werden, insbesondere durch langkettige Fettsäuren und aromatische L-Aminosäuren.

Wirkmechanismus

Die Auswirkungen von Cholecystochinin-Peptiden hängen mit ihrer Wechselwirkung mit zwei spezifischen Rezeptoren zusammen: dem CCK-A (Empfänger "ZuLimentice ”) und der CCK-B („ Cerebral “-Erempfänger von Englisch“BRegen ").

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Der CCK-A-Empfänger ist derjenige, der an der Kontraktion der Gallenblase, bei der Entspannung des Oddi-Schließmuskels, am Wachstum der Bauchspeicheldrüse und der Stimulierung der Sekretion von Verdauungsenzymen, in der Verzögerung der Magenentleerung und in in der Sekretion beteiligt ist die Hemmung der Sekretion von Magensäuren.

Die Cholecystochinin-Peptide, die Sulfat- und Amida-Gruppen haben. CCK-B-Typrezeptoren sind in der Reaktion weniger wirksam und binden Sie nicht zu Schwefelpeptiden.

Das Cholecychinin wird nach der Nahrungsaufnahme aus dem Darm freigesetzt und aktive Rezeptoren (CCK 1) im Vagusnerv, die die Übertragung des Gefühls von "Fülle" oder "Sättigung" zum Gehirn erreichen, was für die Beendigung des Verhaltens der Fütterung verantwortlich ist.

Sowohl Cholecystochinin als auch Gastrin (ein anderes verwandtes Hormon) können in Richtung Bluttorrent oder Darmlumen freigesetzt werden, wodurch Parakrin-, autokrine und exokrine Funktionen nicht nur im Nervensystem, sondern im direkten Verdauungssystem trainiert werden.

Die Assoziation mit diesen Rezeptoren löst den hormonellen Reaktionswasserfall aus, der hauptsächlich mit der Hydrolyse von Phosphatidylinitolmolekülen zu tun hat.

Funktionen

In der Verdauung

Wie bereits erwähnt, wurde Cholecystochinin ursprünglich als Hormon beschrieben, dessen Hauptfunktionen mit der Physiologie des Verdauungssystems zusammenhängen.

Obwohl heute bekannt ist, dass es an vielen anderen Entwicklungs- und Physiologie von Tieren beteiligt ist, ist eine der Hauptfunktionen die Stimulation der Kontraktion (Abnahme des Volumens) der Gallenblase.

Zu seinen exokrinen Funktionen gehört auch die Stimulation der Sekretion von Verdauungspankreasenzymen, sodass sie indirekt an der Verdauung und Absorption (Ernährung) der Lebensmittel beteiligt ist.

Dieses kleine Peptidhormon beteiligt.

Abhängig von den berücksichtigten Säugetierarten hat Cholecystochinin hemmende oder stimulierende Wirkungen für die Sekretion von Magensäuren, die positiv oder negativ mit anderen verwandten Hormonen wie Gastrin beitragen.

Andere Funktionen

Zusätzlich zu seinen gastrointestinalen Funktionen beteiligt sich Cholecystochinin am Nervensystem, indem er die hemmenden Wirkungen von Dopamin, einem Neurotransmitter des Zentralnervensystems, erhöht oder verstärkt.

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Auf die gleiche Weise erhöht Cholecystochinin das Atmung und den Blutdruck im kardiovaskulären System von Nagetieren.

In experimentellen Tieren exogen verabreicht, induziert dieses Peptidhormon einen hypothermalen Zustand, indem die Wirkung von Neuronen der hohen Temperaturen erhöht und Neuronen der Kältereaktion hemmt.

Andere Funktionen haben mit der Freisetzung verschiedener Neurotransmitter, der Regulation des Wachstums der Bauchspeicheldrüse, der Induktion des Karzinomewachstums, der Reifung von Spermienzellen in den Hoden in den Hoden zu tun.

Verwandte Krankheiten

Mehrere Autoren haben das Vorhandensein variabler Mengen an Cholecystochinin in verschiedenen endokrinen Tumoren, insbesondere bei Hypophysen -Tumoren, in Schilddrüsenkarzinomen, in Pankreas -Tumoren und in Ewing -Sarkomen bestimmt.

Hohe Konzentrationen dieses Hormons in bestimmten Tumoren produzieren das sogenannte „Cckome“ -Syndrom, ursprünglich bei Tieren beschrieben und anschließend beim Menschen bestätigt.

Pankreaskrebs und Pankreatitis hängen auch mit Cholecystochinin zusammen, da er an seinem normalen Wachstum und einem Teil der exokrinen Stimulation zur Sekretion von Verdauungsenzymen beteiligt ist.

Es wurde festgestellt, dass die Rolle von Cholecystochinin diese pathologischen Bedingungen mit der Überexpression seiner Rezeptoren (CCK-A und CCK-B) zu tun hat.

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