SH2 -Domäne

Was ist die SH2 -Domäne?

Er SH2 -Domäne (SRC -Homologie 2) Es handelt sich um eine hoch erhaltene Proteindomäne in der Evolution und ist in mehr als 100 verschiedenen Proteinen vorhanden, dem herausragendsten SRC -Onkoprotein, das am Signaltransduktionsprozess innerhalb der Zelle in der Zelle beteiligt ist.

Die Domänenfunktion ist die Vereinigung zu Sequenzen phosphorylierter Tyrosine in weißen Proteinen; Diese Vereinigung löst eine Reihe von Signalen aus, die die Expression von Genen regulieren. Diese Domäne wurde auch in der Enzym -Tyrosinphosphatase gefunden.

Im Allgemeinen werden SH2 -Domänen zusammen mit anderen Domänen gefunden, die mit Signaltransduktionsrouten assoziiert wurden. Eine der häufigsten Wechselwirkungen ist die Verbindung mit der SH2- und SH3 -Domäne, die an der Regulierung der Wechselwirkung mit prolinreichen Sequenzen beteiligt zu sein scheint.

Proteine ​​können eine einzelne SH2 oder mehr Domäne enthalten, wie dies bei der Gap-Protein- und p85-Untereinheit von Phosphoosyxetol 3-Kitzel der Fall ist.

Die SH2 -Domäne wurde von der Pharmaindustrie weithin untersucht, um Arzneimittel zur Bekämpfung von Krankheiten wie Krebs, Allergien, Autoimmunerkrankungen, Asthma, AIDS, Osteoporose zu erzeugen.

SH2 -Domäneneigenschaften

Die SH2 -Domäne besteht aus etwa 100 Aminosäuren, die mit katalytischen Domänen verbunden sind. Das offensichtlichste Beispiel sind die Kinase -Tyrosinenzyme, die für die Katalyse der Übertragung einer Phosphatgruppe von ATP zu Aminosäureabfällen und Tyrosine verantwortlich sind.

Darüber hinaus wurden SH2 -Domänen in nicht -katalytischen Domänen wie CRK, GRB2/SEM5 und NCK berichtet.

SH2 -Domänen sind in den oberen Eukaryoten vorhanden, und es wurde vermutet, dass sie auch in Hefen erscheinen. In Bezug auf Bakterien in Escherichia coli Ein Modul, das die SH2 -Domänen erinnert.

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Das SRC -Protein ist das erste nackte Kinase -Tyrosin, das bei Mutaten wahrscheinlich an der Regulation der Kinaseaktivität beteiligt ist und auch die Wechselwirkungen dieser Proteine ​​mit anderen Komponenten in der Zelle fördert.

Nach der Entdeckung von Domänen im SCR -Protein wurde die SH2.

Struktur

Die SH2 -Domänenstruktur wurde durch die Verwendung von Techniken wie X -Streitbeugung, Kristallographie und NMR (Kernmagnetresonanz) aufgezeigt, die gemeinsame Muster in der Sekundärstruktur der untersuchten SH2 -Domänen finden.

Die SH2 -Domain hat fünf hoch erhaltene Gründe. Eine generisch.

Aminosäurereste auf einer Seite des Blechs und in der αA -Endregion sind an der Koordination der Peptides Union beteiligt. Der Rest der Eigenschaften von Proteinen ist jedoch zwischen den untersuchten Domänen sehr unterschiedlich.

Im terminalen Kohlenstoffabschnitt befindet sich ein Isoleucinrest in der dritten Position und bildet eine hydrophobe Tasche auf der SH2 -Domänenoberfläche.

Ein wichtiges Merkmal ist die Existenz von zwei Regionen, jeweils eine bestimmte Funktion. Die Fläche zwischen dem ersten α und dem β -Blatt ist die Phosphotrose -Erkennungsstelle.

Ebenso bildet die Region zwischen dem β -Blatt und dem α -Propeller des terminalen Kohlenstoffs eine Region, die für die Wechselwirkung mit dem Abfall des terminalen Kohlenstoffkohlenstoffs verantwortlich ist.

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Funktionen

Die SH2 -Domänenfunktion ist die Erkennung des Phosphorylierungszustands im Abfall der Tyrosinaminosäure. Dieses Phänomen ist bei der Signaltransduktion von entscheidender.

Die Signaltransduktion ist ein sehr wichtiges Ereignis in der Regulation, bei dem die Zelle auf Veränderungen in ihrer extrazellulären Umgebung reagiert. Dieser Prozess erfolgt dank der Transduktion externer Signale, die in bestimmten molekularen Boten durch seine Membran enthalten sind.

Die Tyrosinphosphorylierung führt zur sequentiellen Aktivierung von Protein-Protein-Wechselwirkungen, was zur Veränderung der Genexpression oder zur Veränderung der zellulären Reaktion führt.

Proteine, die SH2 -Domänen enthalten.

Evolution

Das Vorhandensein der SH2 -Domäne wurde im einzelligen primitiven Körper berichtet Monosiga brevicollis. Es wird angenommen, dass sich diese Domäne als unveränderliche Signaleinheit mit dem Auftreten einer Tyrosinphosphorylierung entwickelt hat.

Es wird spekuliert, dass die Stammeinstellung der Domäne dazu diente, die Kinasen auf ihre Substrate zu richten. Mit zunehmender Komplexität in Organismen erhielten SH2 -Domänen im Verlauf der Evolution neue Funktionen, wie die toostale Regulation der katalytischen Domäne der Kinasen.

Klinische Implikationen

Mit x verbundene Lymphoproliferative

Einige mutierte SH2 -Domänen wurden als Krankheit identifiziert. SH2 -Mutationen in der SAP -Ursache.

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Die Proliferation wird erzeugt, weil die Mutation der SH2. Diese Krankheit hat eine hohe Sterblichkeitsrate.

Agammaglobulinämie, die mit X -Chromosom verbunden ist

In ähnlicher Weise sind puntale Mutationen in der SH2 -Domäne von Brutons Kinaseprotein die Ursache für eine Erkrankung, die als Agammaglobulinämie bezeichnet wird.

Dieser Zustand ist mit dem X -Chromosom verbunden, sie ist durch das Fehlen von B -Zellen und eine kraftvolle Abnahme der Immunglobulinkonzentrationen gekennzeichnet.

Noonan -Syndrom

Schließlich sind Mutationen im Nion N -Terminal der SH2 -Domäne im Pharosin -Pharosin -2 -Protein die Ursache des Mittagssyndroms.

Diese Pathologie ist hauptsächlich durch Herzerkrankungen und eine geringe Statur aufgrund der Abnahme der Wachstumsgeschwindigkeit sowie der Gesichts- und Skelettanomalien gekennzeichnet. Darüber hinaus kann die Erkrankung in einem Viertel der untersuchten Fälle eine mentale und psychomotorische Verzögerung darstellen.