Haploinsuffizienz

Was ist Haploins -Versorgung?

Der Haploinsuffizienz Es ist ein genetisches Phänomen, bei dem ein einzelner Träger eines einzelnen dominanten Allels ein abnormales Phänotyp ausdrückt, das nicht für dieses Merkmal charakteristisch ist. Das heißt, das einzige Allel kann nicht ausreichend Protein produzieren, um die normale Funktion zu gewährleisten. Es ist daher eine Ausnahme von den klassischen Beziehungen zur Dominanz-/Rezessivitätsbeziehungen.

In gewisser Weise unterscheidet es sich von der unvollständigen Dominanz seit dem Haploinffic. Haploinsuffizienz leitet.

Es ist also ein allelischer Zustand, der sowohl heterozygote als auch hemicigoten bei diploiden Individuen beeinflussen kann. Es ist ein medizinischer Begriff, bestimmte Erkrankungen, fast immer metabolisch, der genetischen Basis zu definieren. Es ist in gewissem Maße eine unvollständige Dominanz mit klinischen Folgen.

Alle Menschen sind hämisch für sexuelles chromosomales Drehmoment. Männer, weil sie neben einem Chromosom ein einzelnes X -Chromosom tragen, und das ist nicht homolog für die vorherigen.

Frauen, denn selbst wenn sie zwei Kopien des X -Chromosoms tragen, ist nur einer in jeder Zelle ihres Körpers funktionsfähig. Der andere wird durch genetische Stummschaltung inaktiviert und daher im Allgemeinen genetisch inert.

Menschen sind jedoch keine Haploinsuffizienz für alle Gene, die vom X -Chromosom getragen werden.

Eine andere Möglichkeit, Hemicigoto (nicht sexuell) für ein bestimmtes Gen zu sein.

Haploinsuffizienz ist keine Mutation. Eine Mutation im interessierenden Gen beeinflusst jedoch das phänotypische Verhalten in einem haploinffischen Heterozygot, da das einzige funktionelle Allel des Gens nicht ausreicht, um die Normalität seines Trägers zu bestimmen.

Haploinsufficiencias sind im Allgemeinen pleiotropisch.

Haploinsuffizienz in heterozygoten

Monogene Merkmale werden durch die Expression eines einzelnen Gens bestimmt. Dies sind die typischen Fälle allelischer Wechselwirkung, die abhängig von der genetischen Konstitution des Individuums eine einzigartige Manifestation haben, fast immer von allen oder nichts.

Das heißt, der dominante homozygot (Aa) und Heterozygoten (Aa) Sie zeigen den wilden Phänotyp (oder "normal"), während rezessive Homozygoten (aa) Sie werden den mutierten Phänotyp zeigen. Das nennen wir eine dominante allelische Interaktion.

Wenn die Dominanz unvollständig ist, ist das heterozygote Merkmal aufgrund einer verminderten genetischen Dosierung mittel). In haploin -fehlerhaften Heterozygoten erlaubt eine solche schlechte Dosierung nicht die Funktion, die das Genprodukt erfüllen sollte.

Diese Person zeigt den Phänotyp seiner Heterozygotie für dieses Gen als Krankheit. Viele dominante autosomale Erkrankungen erfüllen dieses Kriterium, aber nicht alle.

Das heißt, der dominante Homozygotus wird gesund sein, aber Personen mit einer anderen genetischen Verfassung nicht. In der dominanten homozygoten Normalität wird die Gesundheit des Individuums sein. Im heterozygoten wird die Manifestation der Krankheit dominant sein.

Dieser offensichtliche Widerspruch ist einfach eine Folge des deleterösen (klinischen) Effekts eines Gens, das nicht auf angemessene Werte exprimiert wird.

Haploinsuffizienz bei Hemicigoten

Die Situation ändert sich (aus Sicht des Genotyps) in den Hemiciges, da wir über das Vorhandensein eines einzelnen Allels für das Gen sprechen. Das heißt, als wäre es ein partielles Haploid für diese Locus- oder Loci -Gruppe.

Dies kann, wie wir bereits erwähnt haben. Der verringerte Dosierungseffekt ist jedoch der gleiche.

Es kann jedoch etwas kompliziertere Fälle. Zum Beispiel scheint die Krankheit beim Turner -Syndrom mit einem einzelnen X -Chromosom (45, XO) nicht auf den hemicigothischen phänotypischen Zustand des X -Chromosoms zurückzuführen zu sein.

Vielmehr ist Haploins -Versorgung hier auf das Vorhandensein einiger Gene zurückzuführen, die sich normalerweise wie Pseudoautosomicosomie verhalten. Eines dieser Gene ist das Gen Shox, die normalerweise der Inaktivierung durch Schweigen bei Frauen entgeht.

Es ist auch eines der wenigen Gene, die die X- und Y -Chromosomen geteilt haben. Das heißt, es ist normalerweise ein "diploides" Gen sowohl bei Frauen als auch bei Männern.

Das Vorhandensein eines mutierten Allels in diesem Gen bei heterozygoten Frauen oder einer Deletion (Abwesenheit) bei einer Frau wird für Haploinsuficiencia de verantwortlich sein Shox.

Eine der klinischen Manifestationen des haploinffischen Zustands für dieses Gen ist die kurze Statur.

Ursachen und Wirkungen

Um seine physiologischen Papiere zu erfüllen, muss ein Protein mit enzymatischer Aktivität zumindest einen Aktionsschwellenwert erreichen. Andernfalls führt es zu einem Mangel.

Ein einfaches Beispiel für eine schlechte Stoffwechselschwelle.

Ohne die kombinierte Wirkung der Expression der beiden Allele des Gens, das es codiert, führt die Abnahme der Telomerasespiegel zu einer Veränderung der Kontrolle der Länge von Telomeren.

Dies manifestiert sich im Allgemeinen als degenerative Erkrankungen der betroffenen Person als degenerative Störungen.

Andere Proteine, die keine Enzyme sind, können zu einem Mangel führen, da sie beispielsweise nicht ausreichen, um eine strukturelle Rolle innerhalb der Zelle zu erfüllen.

Ribosomapatías beim Menschen umfasst beispielsweise eine Reihe von Störungen, die hauptsächlich durch Veränderungen in der Biogenese von Ribosomen oder durch Haploinsuffizienz verursacht werden.

Im letzteren Fall führt eine Abnahme der normalen Verfügbarkeit von ribosomalen Proteinen zu einer globalen Veränderung der Proteinsynthese. Die phänotypische Manifestation dieser deutlichen Dysfunktionalität hängt von der Art des Gewebes oder der betroffenen Zelle ab.

In anderen Fällen wird Haploinsuffizienz durch niedrige Proteinspiegel verursacht, die nicht zur Aktivierung anderer beitragen können.

Diese Verzerrung durch unangemessene Dosierung kann daher zu einem schlechten metabolischen Zustand, einem strukturellen Mangel führen, der andere Funktionen beeinflusst, oder das Fehlen einer Expression anderer Gene oder der Aktivität ihrer Produkte.

Dies würde die pleiotropen Manifestationen in klinischen Syndromen, die für Haploinsuffizienzen charakteristisch sind, erheblich erklären.

Das Genprodukt Shox, Trotz der Komplikationen, die aus seinem Wohnsitz in einem komplexen chromosomalen Paar abgeleitet sind, ist es ein gutes Beispiel dafür. Das Gen Shox Es ist ein homöotisches Gen, weshalb sein Mangel die normale morphologische Entwicklung des Individuums direkt beeinflusst.

Andere Haploinsuffizienzen können sich aus chromosomalen Rückreglos der Trägerregion des betroffenen Gens ableiten, die die Expressionsniveaus des modifizierten Allels ohne Mutation oder Deletion beeinflussen oder abbrechen.

Verweise

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