Unglaublich

Was ist unglaublich?

Der Unglaublich Sie sind Magen -Darm -Hormone, die die Sekretion von Insulin -physiologischen Konzentrationen stimulieren. Der Begriff wird derzeit verwendet, um sich auf zwei verschiedene Darmhormone zu beziehen, die unterschiedliche technische Namen haben: GIP oder „Glucose-abhängige Insulinotrope Polypeptid“ und GLP-1 oder „Glucagon Typ 1 Peptid“.

"Incilein" ist ein Wort und ein Konzept, das 1932 vom belgischen Physiologen Jean La Barre geprägt wurde, der es vorstellte.

Schema des Wirkungsmechanismus einiger Inkretine und ihrer Inhibitoren (Quelle: Clinical Cases, Ilmari Karonen [CC BY-SA (http: // creativeCommons.Org/lizenzen/by-sa/3.0/)] über Wikimedia Commons)

Mit anderen Worten, der Sweep verwendete den Begriff Incredin, um jedes Darmhormon zu bezeichnen, das unter physiologischen Bedingungen in der Lage war, die Sekretion von Pankreashormonen wie Insulin, Glucagon, Pankreas -Polypeptid (PP) und Somatostatin -Pankreatik -Pankreatik -Pankreatikern zu stimulieren oder zur Sekretion zu stimulieren.

Derzeit wird jedoch der Begriff "Incredin" nur verwendet, um die Hormone zu bezeichnen, die die Synthese von glucoseabhängigem Pankreasinsulin stimulieren können, insbesondere zwei als GIP und LPG-1 bekannt. Das Aufkommen neuer Technologie und tiefere endokrinologische Studien könnte jedoch viele andere Peptide mit ähnlichen Aktivitäten aufzeigen.

Arten von Inkretinen und seine Struktur

Traditionell wurden beim Menschen nur zwei Ungläubige definiert: das glucoseabhängige Insulinotrope Polypeptid (GIP) und das 1 Glucagon-Peptid (LPG-1); Die beiden Hormone wirken sich funktional bei der Stimulation der Insulinsekretion aus.

Das erste von ihnen war das Glukose-abhängige insulinotrope Polypeptid (GIP, Englisch Glucose-abhängiger Insulinotrope Polypeptid). Es ist ein Peptidhormon von etwa 42 Aminosäuren und gehört zur Familie der Glucagon-Secretin-Peptide.

GIP -Inkretinstruktur

Das zweite nackte Inkretin war das 1 Glucagon-Peptid (LPG-1, Englisch Glucagon-ähnliches Peptid-1), was ein Nebenprodukt des Gens ist, das für das Hormon "Proglucagon" kodiert; Teil des C-terminalen Ende des Proteins, um genauer zu sein.

Funktionen von Inkretinen

Anfang.

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Dieses Konzept wurde mit dem Aufkommen von RadioinenSayos beibehalten, wo eine dauerhafte Kommunikation zwischen dem Darm und der endokrinen Bauchspeicheldrüse bestätigt wurde.

Es wurde gezeigt, dass orale Glukoseverabreichung mit wichtigen Erhöhungen der Plasma -Insulinspiegel verbunden ist, insbesondere im Vergleich zu den Ergebnissen, die mit intravenös verabreichtem Glucose erzielt wurden.

Es wird angenommen, dass die Inkretine für die Sekretion von fast 70% des Plasmainsulins nach oraler Glukoseverabreichung verantwortlich sind, da es sich.

Derzeit werden viele Anstrengungen in Bezug. Dies liegt daran, dass Studien gezeigt haben, dass diese Substanzen vorläufig die rasche Abnahme der Glykämiewerte nach der Nahrungsaufnahme erleichtern.

Wirkmechanismus

GIP: Glucose-abhängiger Insulinotrope Polypeptid

Dieses Inkretin wird von den k -intestine -k -Zellen (im Zwölffingerdarm und dem Jejunum) als Reaktion auf die Aufnahme von Fett oder Glukose erzeugt und ist verantwortlich für die Erhöhung der durch Glukose stimulierten Insulinsekretion verantwortlich.

Die Expression des Codierungsgens für diesen hormonellen Faktor wurde beim Menschen und Nagetieren sowohl im Magen als auch im Darm gezeigt. Studien mit diesem Hormon zeigen, dass es von einem Vorläufer „Progip“ von 153 Aminosäuren abgeleitet ist, das an seinem N- und C-terminalen Enden zwei Peptide signalisiert, die aufgeteilt werden, um ein aktives Peptid von 42 Abfällen zu bezahlen.

Das halbe Leben des GIP beträgt weniger als 7 Minuten, sobald er synthetisiert und enzimatisch verarbeitet wird. Dieses Peptid wird von einem spezifischen Empfänger, dem GIPR, der sich in der Plasmamembran der Bauchspeicheldrüsezellen, im Magen, im Dünndarm, im Fettgewebe, im Nebennierenkortex, in der Hypophyse in der Hypophyse befindet, in der Hypophyse in der Hypophyse, erkannt Herz in der Lunge und in anderen wichtigen Organen.

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Wenn der GIP seine Rezeptoren in den Beta -Zellen der Bauchspeicheldrüse verbindet, löst er eine Zunahme der Produktion von AMPC, auch die Hemmung abhängiger ATP -Kaliumkanäle, die Zunahme des intrazellulären Calciums und schließlich die Exozytose der Insulinspeichergranules aus.

Darüber hinaus kann dieses Peptid die Gen -Transkription und die Biosynthese von Insulin sowie die anderen Komponenten von Pankreas -Beta -Zellen stimulieren, um Glukose zu "zensieren". Obwohl der GIP hauptsächlich als unglaubliches Hormon wirkt, übt er auch andere Funktionen in anderen Geweben wie dem Zentralnervensystem, den Knochen, unter anderem aus.

LPG-1: Peptid vom Typ Glucagon

Dieses Peptid wird aus dem Gen hergestellt, das für das "Proglucagon" codiert, sodass es ein Peptid ist, das etwa 50% Identität mit der Glucagon -Sequenz aufweist und daher "Glucagon Typ" -Peptid genannt wird.

LPG-1, ein posttranslationales proteolytisches Produkt, ist ein spezifisches Gewebe und wird von Darm-L-Zellen als Reaktion auf die Nahrungsaufnahme hergestellt. Wie der GIP hat dieses Inkretin die Fähigkeit, die durch Glukose stimulierte Insulinsekretion zu erhöhen.

Genetische Expression und Verarbeitung

Dieses Peptid ist in einem der Exons des Proglucagon -Gens kodiert, das in den Alpha -Zellen der Bauchspeicheldrüse, in den Darm -L -Zellen (im distalen Ileus) und in den Neuronen des Gehirnstamms und des Hypothalamus und des Hypothalamus exprimiert wird.

In der Bauchspeicheldrüse wird die Expression des Gens durch Fasten und Hypoglykämie (niedrige Blutzuckerkonzentrationen) stimuliert und durch Insulin gehemmt. In Darmzellen wird die Expression des Gens für das Proglucagon durch eine Zunahme der AMPC -Spiegel und die Nahrungsaufnahme aktiviert.

Das Produkt, das aus der Expression dieses Gens, des Glucagon -Peptids usw. resultiert, usw.

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Produktion und Aktion

Die Nahrungsaufnahme, insbesondere diejenigen, die reich an Fett und Kohlenhydraten sind, stimuliert die Sekretion des GLP-1-Peptids aus Darmdarm-L-Zellen (nervöse oder vermittelte Stimulation kann auch durch viele andere Faktoren auftreten).

Einige Funktionen des LPG-1-Peptids, zusätzlich zu seiner Wirkung als unglaubliches Hormon (Quelle: BQUB13-CBADIA [CC BY.Org/lizenzen/bis/3.0)] über Wikimedia Commons)

Bei Menschen und Nagetieren wird dieses Peptid in zwei Phasen in Richtung des Kreislaufs freigesetzt: nach 10 oder 15 Minuten Einnahme und anschließend bei 30 oder 60 Minuten. Das aktive Leben dieses Hormons im Blut beträgt weniger als 2 Minuten, da es durch das Peptidase-4-Dipeptidyl-Enzym (DPP-4) schnell inaktiviert wird.

Das LPG-1 verbindet einen spezifischen Membranrezeptor (LPG-1R) in verschiedenen Körperzellen, einschließlich einiger endokriner Zellen der Bauchspeicheldrüse, wo es die Hensulinsekretion von Glucose-abhängiger Insulin stimuliert.

Als?

Die JLP-1-Vereinigung zu ihrem Empfänger in den Beta-Zellen der Bauchspeicheldrüse aktiviert die Produktion von AMPC, die durch die Adenylatcyclasa in diesen Zellen vermittelt werden. Es gibt eine direkte Hemmung abhängiger ATP -Kaliumkanäle, die die Zellmembran depolarisiert.

Anschließend erhöhen die intrazellulären Calciumspiegel, was auf den Einfluss von extrazellulärem Calcium abhängt, abhängig von Lpg-1 durch spannungsabhängige Calciumkanäle, die Aktivierung nicht selektiver Kationenkanäle und durch Mobilisierung von Calciumreserven intrazellulär.

Die mitochondriale ATP -Synthese nimmt ebenfalls zu, was die Depolarisation begünstigt. Später schließen die spannungsabhängigen Kaliumkanäle, wodurch die Repolarisation von Beta-Zellen und schließlich die Exozytose von Insulinspeichergranulaten erfolgt.

Im Magen-Darm-System hat die Vereinigung von LPG-1 zu seinen Rezeptoren eine hemmende Wirkung auf die Sekretion von Magensäuren und Magenentleerung, was den Anstieg des Blutspiegels der Glukosespiegel im Zusammenhang mit der Nahrungsaufnahme abschwächt.